Mutazioni a carico del gene SLC16A2, che codifica per il trasportatore degli ormoni tiroidei MCT8, sono causa di una sindrome nota come Deficit di MCT8 (consciuta anche come Sindrome di Allan-Herndon-Dudley, AHDS). La malattia è caratterizzata da grave disabilità intellettiva e motoria e alterate concentrazioni degli ormoni tiroidei. Sebbene la maggior parte dei pazienti presentino un quadro di tetraparesi aposturale e grave ritardo dello sviluppo del linguaggio, in alcuni casi la funzionalità motorie e le competenze linguistiche appaiono meno compromesse, la deambulazione autonoma è conservata ed è possibile un comunicazione verbale. In questo lavoro sono descritte le caratteristiche cliniche di due pazienti che presentano un fenotipo lieve. Le analisi genetiche hanno messo in evidenza due nuove mutazioni emizigoti del gene SLC16A2 rispettivamente causa delle sostituzione aminoacidiche p.Thr239Pro e p.Leu543Pro a livello della proteina MCT8. Studi in vitro su cellule COS-1 e JEG-3 trasfettate e studi ex vivo su fibroblasti dei pazienti hanno documentato un'attività residua maggiore rispetto a quella osservata in pazienti con fenotipo grave in entrambe le proteine mutanti (Leu543Pro> Thr239Pro). Entrambe le mutazioni compromettono la stabilità della proteina MCT8 e interferiscono con il normale trafficking cellulare. In uno dei pazienti all'età di 29 anni sono state osservate calcificazioni a carico nei gangli della base; questo tipo di anomalia neuroradiologica è stata descritta anche in pazienti affetti da ipotiroidismo congenito non trattato e da cretinismo neurologico. Il nostro studio ha permesso di identificare due nuove mutazioni patogene nel gene SLC16A2, ciascuna causa di un fenotipo clinico lieve.
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